Tolerabilidade e segurança de nintedanibe em pacientes idosos com fibrose pulmonar idiopática

Introdução

Nintedanibe é um inibidor de tirosina-quinase, como fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento endotelial vascular e fator de crescimento do fibroblasto. Nintedanibe retarda a progressão da fibrose pulmonar idiopática (FPI), a American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS)/ Japanese Respiratory Society (JRS)/ Latin American Thoracic Society (ALAT) orientam o uso de nintedanibe em pacientes com FPI. No entanto, a idade do paciente não é considerada na escolha do tratamento². No estudo de fase III do nintedanibe (estudo INPULSIS®), apenas 10,8% dos pacientes tinham ≥ 75 anos³. Até o momento, existem alguns dados disponíveis sobre a tolerabilidade do nintedanibe em estudos de vida real.

Principais achados

• Este estudo retrospectivo foi realizado no Centro Cardiovascular e Respiratório Kanagawa em Yokohama, Kanagawa, Japão. Os critérios de inclusão foram: (1) FPI diagnosticada com base nos critérios oficiais de diretriz da prática clínica ATS/ERS/JRS/ALAT [11]; (2) idade ≥75 anos; e (3) nintedanibe recém-prescrito para tratamento de FPI de setembro de 2015 a abril de 2018.
• Compararam-se características do paciente, estado de tratamento e eventos adversos (EAs) entre pacientes com idade ≥ 75 anos (grupo de idosos) e pacientes com idade < 75 anos com FPI que foram recentemente prescritos com nintedanibe no mesmo período (grupo não idoso).
• No total, foram revisados retrospectivamente 71 pacientes com idade ≥75 anos e 126 pacientes com idade < 75 anos.
• No grupo de idosos, 32 pacientes (46,4%) descontinuaram em 6 meses. O tamanho corpóreo foi significativamente menor, as taxas de incidência de anorexia e náusea foram significativamente maiores, e o término precoce em 6 meses foi mais comum em idosos do que no grupo não idoso. Em pacientes idosos, uma análise de regressão logística univariada mostrou que o índice de massa corporal (IMC) e a capacidade vital forçada percentual (CVF%) foram fatores de risco para o término precoce (p = 0,02 e 0,03, respectivamente). Uma baixa dose inicial de nintedanibe não reduziu a incidência de EAs e a taxa de término precoce no grupo de idosos.
• Uma limitação deste estudo é ser retrospectivo, de centro único. Além disso, o número de pacientes incluídos foi pequeno. Como os dados clínicos utilizados neste estudo foram recuperados de prontuários, pode haver falta de dados, o que pode ter afetado a taxa de continuação ou incidência de EAs. O curto período de observação foi outra limitação na avaliação da segurança a longo prazo. Além disso, uma população japonesa foi investigada neste estudo, podendo haver diferenças na frequência das EAs em diferentes etnias. Por fim, 23,9% dos pacientes do grupo de idosos tinham pirfenidona como terapia prévia, o que também pode ter desempenhado um papel na alta incidência de término precoce do tratamento nintedanibe em pacientes idosos com FPI.