Tratamento continuado com nintedanibe em pacientes com doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica: dados do SENSCIS-ON

Março, 2024

Introdução

No estudo SENSCIS, os pacientes com Doença Pulmonar Intersticial associada a Esclerose Sistêmica (DPI-ES) foram randomizados para receber nintedanibe ou placebo, duplo-cegamente, até que o último sujeito chegou à semana 52, mas por um máximo de 100 semanas.^1,2 Ao longo de 52 semanas, nintedanibe reduziu a taxa de declínio na capacidade vital forçada (CVF) em 44% em comparação com o placebo, com um perfil de evento adverso caracterizado predominantemente por eventos gastrointestinais. Dados de todo o estudo SENSCIS, mostraram que o nintedanibe proporcionou um benefício sustentado na desaceleração da progressão da DPI-ES ao longo de 100 semanas.³ Uma extensão open label do SENSCIS, SENSCIS-ON, está avaliando eventos adversos e declínio da CVF em pacientes tratados com nintedanibe a longo prazo. Este manuscrito relata dados do primeiro ano do SENSCIS-ON.

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Principais achados

Os pacientes no SENSCIS-ON vieram de 2 estudos parentais: i) SENSCIS1 e ii) um estudo de aberto de interação medicamentosa de nintedanibe mais contraceptivo oral em pacientes do sexo feminino com DPI-ES, no qual os pacientes receberam nintedanibe por até 28 dias.⁴
Os pacientes que receberam nintedanibe no SENSCIS e continuaram nintedanibe no SENSCIS-ON compunham o grupo "nintedanibe continuado". Os pacientes que receberam placebo no SENSCIS e iniciaram nintedanibe no SENSCIS-ON, ou que haviam recebido nintedanibe por um breve período no estudo de interação medicamentosa, compunham o grupo "nintedanibe iniciado". Havia 197 pacientes no grupo nintedanibe continuado e 247 pacientes (231 do SENSCIS, 16 do estudo de interação medicamentosa) no grupo nintedanibe iniciado.
No momento desta análise, a exposição mediana ao nintedanibe no SENSCIS-ON foi de 13,8 meses tanto no grupo nintedanibe continuado quanto no grupo nintedanibe iniciado.
A diarreia foi o evento adverso mais frequente no SENSCIS-ON, relatado em 134 pacientes (68,0%) que continuaram nintedanibe e 170 pacientes (68,8%) que iniciaram nintedanibe.
Entre os pacientes que continuaram e iniciaram nintedanibe no SENSCIS-ON, respectivamente, 36 (18,3%) e 122 (49,4%) tiveram redução de ≥1 dose e 55 (27,9%) e 104 (42,1%) tiveram ≥1 interrupção do tratamento. Eventos adversos levaram à descontinuação permanente do nintedanibe em 9 pacientes (4,6%) que continuaram nintedanibe e 53 pacientes (21,5%) que iniciaram nintedanibe.
O perfil de evento adverso do nintedanibe foi geralmente semelhante em subgrupos pelo uso de micofenolato no início do SENSCIS-ON.
As alterações médias (SE) no CVF da linha de base para a semana 52 do SENSCIS-ON foram de -58,3 (15,5) mL em pacientes que continuaram nintedanibe, −44,0 (16,2) mL em pacientes que iniciaram nintedanibe, e −51,3 (11,2) mL em todos os pacientes.

Conclusão

O perfil de segurança do nintedanibe ao longo de 52 semanas de SENSCIS-ON foi consistente com o do SENSCIS. A mudança na CVF ao longo de 52 semanas de SENSCIS-ON foi semelhante ao grupo nintedanibe do SENSCIS. Esses achados são consistentes com um benefício clinicamente significativo sustentado do nintedanibe na desaceleração da progressão da DPI-ES.

Referências

1
Allanore Y, et al. Continued treatment with nintedanib in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: data from SENSCIS-ON. Ann Rheum Dis. Published online August 16, 2022:annrheumdis-2022-222564.
2
Distler O, et al. Nintedanib for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528.
3
Seibold JR, et al. Safety and tolerability of nintedanib in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: data from the SENSCIS trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(11):1478-1484.
4
Assassi S, et al. Effect of nintedanib on progression of systemic sclerosis-associated interstitial lung disease over 100 weeks: data from a randomized controlled trial. ACR Open Rheumatol. Published online July 19, 2022.
5
Vonk MC, et al. A drug-drug interaction study to investigate the effect of nintedanib on the pharmacokinetics of microgynon (Ethinylestradiol and levonorgestrel) in female patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2022;47(1):81-89.