Qual o efeito do nintedanibe para pacientes com DPI-AR no contexto de fibrose pulmonar progressiva?¹

Introdução

Este artigo relata a eficácia e a segurança do nintedanibe no subgrupo de doentes do estudo INBUILD que apresentaram fibrose pulmonar progressiva (FPP) devido à doença pulmonar intersticial associada à artrite reumatoide (DPI-AR).

Principais achados

• A taxa anual ajustada de declínio da capacidade vital forçada (CVF) ao longo de 52 semanas foi de 82,6 mL/ano no grupo nintedanibe (n=42) versus 199,3 ml/ano no grupo placebo (n=47) (diferença de 116,7 mL/ano [IC 95% 7,4, 226,1]; p=0,037)

– Não foi detectada heterogeneidade no efeito do nintedanibe versus placebo na taxa de declínio da CVF entre subgrupos pelo nível de Proteína C-Reativa de alta sensibilidade no início do estudo (<1 vs ≥1 mg/L ou <3 vs ≥3 mg/L).
– Entre os doentes em uso de drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) e/ou glicocorticoides no início do estudo, a taxa anual ajustada de declínio da CVF ao longo de 52 semanas foi de -90,4 ml/ano no grupo nintedanibe (n=39) versus -228,3 ml/ano no grupo placebo (n=40) (diferença de 137,9 ml/ano [IC 95% 23,4, 252,5]).

• Durante todo o ensaio (exposição mediana ao medicamento experimental de 17,4 meses em ambos os grupos):

– 8 doentes (19,0%) no grupo nintedanibe e 15 doentes (31,9%) no grupo placebo tiveram uma exacerbação aguda da DPI ou morreram (OR 0,54 [IC 95% 0,3, 1,28]).
– 19 doentes (45,2%) no grupo nintedanibe e 29 doentes (61,7%) no grupo placebo tiveram um declínio absoluto na CVF, % previsto >10% ou morreram (HR 0,63 [IC 95% 0,35, 1,13]).

• Durante todo o ensaio:

– Foi notificada diarreia em 61,9% do grupo nintedanibe e em 27,7% do grupo placebo.
– Os eventos adversos levaram a uma redução permanente da dose em 21,4% do grupo nintedanibe e em nenhum doente no grupo placebo.
– Os eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento em 23,8% do grupo nintedanibe e em 17% do grupo placebo. O evento adverso mais frequente que levou à descontinuação do nintedanibe foi um aumento da ALT, que levou à descontinuação em três (7,1%) doentes. A diarreia levou à descontinuação do nintedanibe em dois (4,8%) doentes.

Conclusões

No estudo INBUILD, o nintedanibe diminuiu a taxa de declínio da CVF em doentes com DPI-AR fibrosante progressiva, com eventos adversos que foram controláveis para a maioria dos doentes. A eficácia e a segurança do nintedanibe nos doentes com DPI- AR foram consistentes com a população global do estudo.