Perfil dos pacientes randomizados no estudo FIBRONEER-IPF, estudo de fase 3 de nerandomilast, inibidor específico de PDE4B, para fibrose pulmonar idiopática

Introdução

Os tratamentos antifibróticos atuais para fibrose pulmonar idiopática (nintedanibe e pirfenidona) retardam, mas não previnem ou interrompem, o declínio da função pulmonar. O nerandomilast é um inibidor oral preferencial da fosfodiesterase 4B (PDE4B) que está sob investigação para tratamento de FPI. Em um estudo randomizado de Fase II, o nerandomilast evitou o declínio na função pulmonar durante 12 semanas em pacientes com FPI, independentemente do uso de antifibróticos de base.

Um estudo de Fase III, FIBRONEER™-IPF (NCT05321069), está atualmente investigando a eficácia e segurança do nerandomilast em pacientes com FPI, com um estudo irmão (FIBRONEER™-ILD), em andamento em outras formas de fibrose pulmonar progressiva (FPP). O recrutamento para o FIBRONEER™-IPF foi concluído e relatamos aqui os dados demográficos iniciais e as características da doença dos pacientes inscritos neste estudo.

Principais achados

FIBRONEER™-IPF é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em andamento em 45 países em todo o mundo, inclusive no Brasil. Pacientes com idade ≥40 anos com diagnóstico de FPI, capacidade vital forçada (CVF) ≥45% do previsto e capacidade de difusão demonóxido de carbono (DLco) ≥25% do previsto foram randomizados 1:1:1 para receber 9 mg ou 18 mg de nerandomilast ou placebo duas vezes ao dia durante pelo menos 52 semanas, estratificado por uso antifibrótico de base (nintedanibe ou pirfenidona vs nenhum).

É permitida prednisona ou equivalente até um máximo de 15 mg/dia. O desfecho primário do estudo é a alteração absoluta da CVF em relação ao valor basal na semana 52.

Um total de 1.720 pacientes foram examinados, 1.176 foram randomizados e 1.160 iniciaram tratamento. A idade média foi de 71 anos (variação de 42 a 90 anos) e 83% eram do sexo masculino. A maioria dos pacientes eram brancos ou asiáticos, com maior proporção de pacientes brancos no grupo antifibrótico. A CVF mediana no início do estudo foi de 77% e a DLco foi de 48% do previsto. Um total de 191 pacientes (17%) estavam em oxigenoterapia. Um total de 815 pacientes (41%) estavam recebendo antifibróticos de base no início do estudo (480 [41%] nintedanibe, 335 [29%] pirfenidona), com 345 (30%) não recebendo nenhum antifibrótico de base.

Os pacientes que receberam antifibróticos de base tiveram um tempo médio mais longo desde o diagnóstico de FPI até a entrada no estudo e eram mais propensos a receber oxigenoterapia.

Conclusões

Nerandomilast é o primeiro inibidor preferencial de PDE4B em ensaios de Fase III em FPI e FPP. As características dos pacientes inscritos no ensaio FIBRONEER™-IPF são representativas da população com FPI e consistentes com outros ensaios de Fase III. Resultados finais dos estudos serão publicados após 52 semanas de acompanhamento.