FIBRONEER-IPF: desenho do estudo fase III de uma molécula inibidora de fosfodiesterase 4B para o tratamento de FPI

Introdução

Este artigo descreve o desenho do estudo FIBRONEER-IPF, um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de fase III que investigará a segurança e eficácia da BI1015550 como monoterapia ou em combinação com os tratamentos antifibróticos padrão atualmente disponíveis para a fibrose pulmonar idiopática (FPI) (nintedanibe e pirfenidona), em pacientes adultos com FPI. O estudo está sendo realizado em mais de 400 centros em 45 países e tem como objetivo randomizar 963 pacientes para receber 9mg ou 18mg de BI1015550 ou placebo duas vezes ao dia.¹

Principais achados

O estudo teve início em setembro de 2022 e tem término previsto para novembro de 2024. Incluirá uma população mais ampla e diversificada de pacientes com FPI, em comparação com ensaios clínicos anteriores, pois não haverá limite máximo de idade ou de capacidade vital forçada (CVF). Isso tornará os resultados mais representativos do mundo real.

• O desfecho primário do estudo será a mudança na CVF. Os pacientes serão tratados por no mínimo 52 semanas e permanecerão em tratamento cego por um período variável além da semana 52, dependendo da taxa de recrutamento. Esse tempo adicional permitirá avaliar desfechos relacionados ao tempo, como exacerbações, hospitalizações e óbitos.
• O desfecho secundário principal será o tempo até a primeira exacerbação aguda da FPI, primeira hospitalização por causa respiratória ou morte, durante o período de acompanhamento. Também serão avaliados a mudança na capacidade de difusão pulmonar, mudança na dispneia, qualidade de vida relacionada à saúde e sobrevida.
• A avaliação de segurança incluirá a monitorização de eventos adversos (EA) como depressão, ideação suicida, ansiedade grave e vasculite. Estes EA foram relatados em estudos anteriores com inibidores PDE4. No entanto, nos estudos de fase I com a BI1015550, não foram observados EA de vasculite, depressão ou ideação/suicídio. Neste estudo, casos suspeitos de vasculite serão avaliados por um comitê independente e os demais EA também serão investigados.

• A seleção da dose da BI1015550, 18mg duas vezes ao dia, é apoiada pelos resultados do estudo de fase II, no qual essa dose foi associada à preservação da função pulmonar em pacientes com FPI. Além disso, uma dose menor de 9mg duas vezes ao dia será avaliada para obter mais informações sobre a resposta à dose e exposição ao medicamento. Uma análise intermediária será realizada para avaliar o perfil de eficácia e segurança da dose menor, garantindo que os pacientes sejam expostos à dose mais baixa pelo menor período possível em caso de perfil desfavorável de benefício-risco.

Conclusões

FIBRONEER-IPF é um estudo de fase III que fornecerá informações importantes sobre a segurança e eficácia da BI1015550 como monoterapia ou em combinação com os tratamentos antifibróticos padrão para a FPI. O seu desenho abrangente, critérios de inclusão amplos, diferentes desfechos avaliados e medidas de segurança contribuirão para avanços no tratamento da FPI.

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