Existe benefício do nintedanibe para pacientes com esclerose sistêmica na apresentação cutânea limitada?¹

Introdução

A maioria dos pacientes com esclerose sistêmica (ES) tem ES cutânea limitada (EScl), mas os pacientes com EScl têm sido sub-representados em ensaios clínicos. Alguns estudos recentes de terapias investigacionais para ES incluíram apenas pacientes com ES cutânea difusa (EScd) e fatores de risco para progressão.^2-5 Pacientes com EScl estão em risco de desenvolver doença pulmonar intersticial fibrosante progressiva (DPI-FP).
Essas análises investigaram o curso da DPI e os efeitos do nintedanibe em pacientes com DPI associada EScl (DPI-EScl) no estudo SENSCIS4 e sua extensão aberta, SENSCIS-ON.⁶

Principais achados

Pacientes com EScl no estudo SENSCIS

• Um total de 277 doentes com EScl foram tratados no ensaio SENSCIS (135 com nintedanibe, 142 com placebo). A maioria (73,6%) era do sexo feminino. No início do estudo, a média (DP) de idade foi de 56,2 (11,7) anos, o tempo desde o primeiro sintoma não-Raynaud foi de 3,1 (1,7) anos, 51,3% eram positivos para o anticorpo antitopoisomerase I (ATA), 45,5% estavam em uso de micofenolato. A extensão média (DP) da DPI fibrótica na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) foi de 35,7 (21,2) % e a Capacidade Vital Forçada (CVF) foi de 74,8 (16,8) % prevista.
• A taxa de declínio da CVF ao longo de 52 semanas nos doentes com DPI-EScl foi de -74,5 (19,2) ml/ano no grupo placebo e -49,1 (19,8) ml/ano no grupo nintedanibe (diferença: 25,3 [IC 95% -28,9, 79,6]). Não foi detectada heterogeneidade no efeito do nintedanibe versus placebo na redução da taxa de declínio da CVF entre subgrupos com base no sexo, idade, raça, tempo desde o primeiro sintoma não-Raynaud, positividade do AAT, marcadores inflamatórios aumentados ou uso de micofenolato no início do estudo.
• O evento adverso mais frequente foi diarreia, que foi notificada em 77% e 30,3% dos doentes com DPI-EScl, que receberam nintedanibe e placebo, respectivamente, ao longo de 52 semanas. Os eventos adversos levaram à descontinuação do tratamento em 18,5% e 8,5% dos doentes com DPI-EScl nos grupos nintedanibe e placebo, respectivamente, ao longo de 52 semanas.

Pacientes com EScl no SENSCIS-ON

• Entre 183 doentes com DPI-EScl que participaram no SENSCIS-ON e tinham dados na semana 52, as alterações médias na CVF do início até à semana 52 foram de −41,5 (24,0) ml em doentes que iniciaram nintedanibe no SENSCIS-ON (tendo tomado placebo no ensaio SENSCIS-ON) e de −45,1 (19,1) ml em doentes que tomaram nintedanibe no ensaio SENSCIS e continuaram tomando no ensaio SENSCIS-ON.
• Durante 52 semanas de SENSCIS-ON, foi notificada diarreia em 71,4% dos doentes com DPI-Escl, que continuaram nintedanibe no SENSCIS-ON e em 70,1% dos que iniciaram nintedanibe no SENSCIS-ON.

Conclusões

Essas análises dos dados do SENSCIS indicam que pacientes com EScl podem desenvolver DPI-FP dentro de alguns anos após o diagnóstico de ES. Ao longo de 52 semanas, a taxa de declínio da CVF em doentes com EScl e DPI foi mais baixa nos doentes tratados com nintedanibe do que com placebo, com acontecimentos adversos que puderam ser tratados pela maioria dos doentes. Esses achados apoiam o início imediato do tratamento em pacientes com DPI-EScl para preservar a função pulmonar.