Eficácia e segurança de antifibróticos para DPIs com fenótipo progressivo, associadas a doenças do tecido conjuntivo e à artrite reumatoide

Introdução

Este artigo refere-se a uma revisão sistemática com meta-análise de dados de ensaios clínicos randomizados que compararam pirfenidona ou nintedanibe com placebo em pacientes com doenças pulmonares intersticiais com fenótipo progressivo, associadas a doenças do tecido conjuntivo (DPI-DTC) ou DPI associada à artrite reumatóide (DPI-AR)¹.

Principais achados

• O efeito da terapia antifibrótica no declínio da capacidade vital forçada (CVF) em pacientes com DPI-DTC foi analisado com base em dados de 52 semanas do ensaio TRAIL¹ de pirfenidona em pacientes com DPI-AR², no ensaio INBUILD³ com o subgrupo de pacientes com fibrose progressiva DPI-AR, DPI associada à Esclereose Sistêmica (DPI-ES) ou doença mista do tecido conjuntivo associada à DPI (DMTC-DPI), e no ensaio SENSCIS de nintedanibe em pacientes com DPI-ES⁴.
   
  • Numa análise agrupada (n=846), o tratamento com nintedanibe ou pirfenidona retardou a taxa anual de declínio da CVF em comparação com o placebo (diferença média: 70,6 ml/ano [IC 95%: 40,6; 100,6]). Em comparação com o placebo, a pirfenidona retardou a taxa de declínio da CVF em 80,0 mL/ano (IC 95%: 74,7; 85,3) (n=123) e o nintedanibe retardou a taxa de declínio da CVF em 61,4 mL/ano (IC 95%: 0,70.122,0) (n=723).
  • Nas análises de subgrupos por tipo de DPI-DTC, o nintedanibe reduziu significativamente a taxa anual de declínio da CVF versus placebo em pacientes com DPI-ES (n=615) (diferença média: 44,5 mL/ano [IC 95%: 7,2, 81,8 ]), mas não DMTC-DPI (n=19) (diferença média: 35,4 mL/ano [IC 95%: -215,8, 286,6]). O tratamento com nintedanibe ou pirfenidona retardou a taxa de declínio da CVF em pacientes com DPI-AR (n = 212) (diferenças médias: pirfenidona: 80,0 mL/ano [IC 95%: 74,7, 85,3]; nintedanibe: 118,2 mL/ano [IC 95%: 1,0; 235,4]; agrupado: 80,1 mL/ano [IC 95%: 74,8, 85,4]).
• Comparado ao placebo, o tratamento com nintedanibe ou pirfenidona foi associado a um risco aumentado de diarreia (taxa de risco: 2,01 [IC 95%: 1,45; 2,79]), náusea (taxa de risco: 2,44 [IC 95%: 1,87; 3,20]) , vômitos (taxa de risco: 2,44 [IC 95%: 1,73; 3,44]) e perda de apetite (taxa de risco: 4,14 [IC 95%: 2,00; 8,60]). Os riscos de eventos adversos graves e eventos adversos fatais foram semelhantes entre os pacientes tratados com esta terapia e com placebo.

Conclusões

Estas análises sugerem um benefício potencial do nintedanibe ou da pirfenidona na lentificação do declínio da CVF em doentes com DPI-DTC e DPI-AR.

O nintedanibe está aprovado para o tratamento de DPI-ES e DPIs fibrosantes progressivas de qualquer etiologia, enquanto a pirfenidona está licenciada apenas para o tratamento de fibrose pulmonar idiopática. As diretrizes emitidas pela ATS/ERS/JRS/ALAT em maio de 2022 forneceram uma recomendação condicional para o uso de nintedanibe (mas não pirfenidona) em pacientes com fibrose pulmonar progressiva (FPP) (não FPI) que falharam no “tratamento padrão” para DPI, reconhecendo que, para muitos pacientes, o tratamento padrão será a terapia imunossupressora^5,6.

As limitações destas análises incluem o fato de se basearem em dados de apenas três ou quatro ensaios clínicos aleatorizados e de os ensaios terem sido realizados em populações diferentes e terem desenhos variados. Os dados de ensaios realizados em diferentes populações não devem ser comparados diretamente. As análises baseadas em amostras pequenas devem ser interpretadas com cautela, especialmente no que diz respeito à falta de “significância estatística” numa análise com pouco poder.

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