CleanUP-IPF: estudo de comparação post-hoc entre nintedanibe e pirfenidona na queda de CVF

Introdução

O estudo CleanUP-IPF foi um ensaio randomizado aberto (não cego), que comparou os cuidados habituais com os cuidados habituais mais terapia antimicrobiana (cotrimoxazol [sulfametoxazol- trimetoprima] ou doxiciclina) em 513 pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI). Na análise primária do estudo ClenUP-IPF, durante um acompanhamento médio de 13 meses, não houve diferença significativa entre os grupos de tratamento no tempo até a hospitalização respiratória ou morte.¹ Este artigo relata os resultados de uma análise post-hoc que comparou o declínio na capacidade vital forçada (CVF) entre pacientes tomando pirfenidona versus nintedanibe no momento da entrada no estudo.²

Principais achados

• No momento da inclusão no estudo, 264 pacientes relataram tomar pirfenidona e 143 relataram tomar nintedanibe; na medição da CVF de 12 meses, esses números foram 189 e 97, e na medição de 24 meses, foram 90 e 42, respectivamente.

• No início do estudo, a CVF foi semelhante entre os grupos nintedanibe e pirfenidona (2.808 e 2.806 mL, respectivamente). Com base em um modelo linear de efeitos mistos ajustado para CVF basal, idade, sexo, histórico de tabagismo e doença arterial coronariana, a CVF média aos 12 meses foi maior no grupo nintedanibe do que no grupo pirfenidona (diferença média: 106 mL [IC95%: 34, 178], p=0,004). Aos 24 meses, não houve diferença significativa entre os grupos nintedanibe e pirfenidona.

• Em uma análise de sensibilidade que combinou usuários de nintedanibe e pirfenidona por pontuação de propensão (com base em idade, sexo, histórico de tabagismo, histórico de doença arterial coronariana, uso de varfarina, CVF, DLco), a diferença média na CVF aos 12 meses foi de 134 mL (95 IC %: -76, 343; p=0,21) a favor de nintedanibe.

• Não houve diferença significativa no tempo até à morte, ou no tempo até à morte ou hospitalização respiratória não eletiva, entre os grupos pirfenidona e nintedanibe.

• Nos grupos nintedanibe e pirfenidona, respectivamente, foi relatada diarreia em 12% e 5% dos pacientes, erupção cutânea em 4% e 3% dos pacientes, vômitos em 3% e 2% dos pacientes, hipercalemia em 1% e 3% dos pacientes.

Conclusões

Na análise post-hoc do estudo CleanUP-IPF em pacientes com FPI, o nintedanibe foi associado a um declínio mais lento da CVF ao longo de 12 meses em comparação com a pirfenidona.

No entanto, algumas limitações metodológicas devem ser consideradas na interpretação desses dados como o fato de não ter sido uma comparação de grupos randomizados e da possibilidade do erro tipo I, que o viés de seleção e sobrevivência pode ter influenciado os resultados, e que a maior proporção de pacientes com doença arterial coronariana no grupo da pirfenidona pode ter piorado o declínio fisiológico nesse grupo. Além disso, a duração do uso de medicamentos antifibróticos antes da inscrição no estudo era desconhecida.

Comparações anteriores do declínio da CVF com nintedanibe versus pirfenidona em pacientes com FPI baseadas em dados do mundo real de um único centro,^3,4 ou limitadas a pacientes com mutações genéticas relacionadas aos telômeros,⁵ que tinham limitações metodológicas semelhantes, não encontraram diferenças entre os grupos.

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