Os efeitos da empagliflozina na ICFEr variam com a idade? É seguro usar em idosos?¹

Introdução

A prevalência de insuficiência cardíaca (IC) aumenta com a idade, sendo a IC a causa mais frequente de internação hospitalar em idosos.^2,3 Estudos prévios mostraram que pacientes idosos com IC apresentam piores desfechos que podem, em parte, estar relacionados à maior carga de comorbidades e ao menor uso de terapias recomendadas por diretrizes.^4–10

Os inibidores de SGLT2 demonstraram melhora nos desfechos cardiovasculares e renais em pacientes com IC com fração de ejeção reduzida.^11,12

O ensaio EMPEROR-Reduced estudou o efeito da empagliflozina nos desfechos cardiovasculares e renais em pacientes com doença mais avançada. No presente estudo, avaliou-se o efeito da idade sobre a eficácia, tolerabilidade e segurança da empagliflozina na IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr).

Desenho do Estudo

O estudo analisou os resultados de eficácia e segurança da empagliflozina ou do placebo, além da terapia padrão de IC em pacientes sintomáticos ICFEr, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40% e peptídeos natriuréticos (NT-pro-BNP) aumentados. Os pacientes foram estratificados por idade de acordo com três grupos etários comumente usados, definidos como menores de 65, 65-74 e 75 anos ou mais.¹

Investigou-se os efeitos da empagliflozina versus placebo nos desfechos primário e secundário chave, juntamente com outros desfechos pré-especificados, incluindo o tempo até a primeira hospitalização por IC, morte cardiovascular, morte por todas as causas, desfechos renais e alteração na qualidade de vida na semana 52, conforme avaliado pelo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire clinical summary score (KCCQ-CSS).¹

Além disso, analisou-se ainda o efeito da idade no desfecho primário e a incidência de eventos adversos (EAs).¹

Resultados

A idade média dos pacientes no EMPEROR-Reduced foi 67 anos, com dois terços deles com 65 anos ou mais e um quarto com 75 anos ou mais.¹ Essa distribuição etária é consistente com a relatada por registros recentes de IC na Europa e nos EUA.^10,11

A pressão arterial sistólica, FEVE e NT-proBNP aumentaram com a idade, assim como a prevalência de hipertensão arterial e fibrilação atrial. Ao passo que o IMC e TFGe diminuíram com a idade. Não houve diferença entre os grupos em relação a classificação funcional e qualidade de vida.¹

Em comparação com o placebo, a empagliflozina reduziu o desfecho primário, de morte cardiovascular ou hospitalização por IC, de forma consistente nas três faixas etárias.¹ O mesmo ocorreu com os principais desfechos secundários, de taxas totais de hospitalização por IC (primeira e recorrente) e declínio na TFGe.¹

O mesmo foi verdade para outros endpoints pré-especificados, incluindo o desfecho renal composto (que incluiu início de diálise, transplante renal e queda sustentada ≥40% de TFGe) e mudança na qualidade de vida definida no KCCQ-CSS.¹

Eventos adversos (EAs), EAs graves e EAs que levaram à descontinuação do medicamento aumentaram com a idade em ambos os braços de tratamento, mas a empagliflozina não aumentou sua incidência em relação ao placebo em cada faixa etária.¹

Em relação aos EAs de interesse específico em pacientes com idade igual ou superior a 75 anos, como hipotensão, hipoglicemia, depleção de volume, infecções do trato urinário, hipo e hipercalemia, a empagliflozina não foi associada a um aumento comparado ao placebo.¹

Pacientes idosos com ICFEr são menos frequentemente tratados com terapias recomendadas por diretrizes em comparação com pacientes mais jovens, de acordo com grandes registros.^8,12 Isso também foi observado na presente análise, na qual a utilização da terapia medicamentosa padrão para IC diminuiu com o aumento da idade, com exceção de ARNI.¹

Conclusões

A eficácia e segurança da empagliflozina na melhora dos desfechos cardiovasculares e renais na ICFEr foram consistentes em todo o espectro de idade, incluindo pacientes mais velhos. Esta descoberta é particularmente importante para pacientes idosos com IC, especialmente aqueles que atualmente recebem prescrição limitada e titulação de inibidores neuro-hormonais ou outras terapias recomendadas por diretrizes.¹